注射用達(dá)卡巴嗪

【藥品名稱】

　　通用名：注射用達(dá)卡巴嗪

　　英文名：Dacarbazine  for  Injection

　　漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong  Dakabaqin

 

　　【成    份】

　　本品主要成份：達(dá)卡巴嗪。

　　化學(xué)名稱：5-（3，3-二甲基-1-三氮烯）-咪唑-4-甲酰胺枸櫞酸鹽。簡(jiǎn)稱DTIC或DIC。

　　分子式：C6H10N6O?C6H8O7     

　　分子量：374.31

　　所用輔料：枸櫞酸

 

　　【性    狀】 本品為類白色或略帶微紅色的疏松塊狀物或粉末。

 

　　【適 應(yīng) 癥】 用于黑色素瘤。

 

　　【規(guī)    格】 0.1g（按C6H10N6O計(jì)）

 

　　【用法用量】

　　靜脈滴注，本品應(yīng)臨用前現(xiàn)配，2小時(shí)內(nèi)用完：

　　取2.5～6mg/kg或200～400mg/m2，用生理鹽水10～15ml，溶解后用5％葡萄糖注射液250～500ml稀釋后滴注。30分鐘以上滴完，一日一次，連用5～10日為1療程，一般間歇3～6周重復(fù)給藥。

　　單次大劑量：650～1450mg/m2，每4～6周1次。

　　靜脈注射：一次200mg/m2，一日一次，連用5日，每3～4周重復(fù)給藥。

 

　　【不良反應(yīng)】

　　消化道反應(yīng)：如食欲不振、惡心嘔吐、腹瀉等，2～8小時(shí)后可減輕或消失。

　　骨髓抑制：可致白細(xì)胞和血小板下降、貧血，以大劑量時(shí)更為明顯。一般在用藥2～3周出現(xiàn)血象下降，第4～5周可恢復(fù)正常。

　　少數(shù)病人可出現(xiàn)“流感”樣癥狀，如全身不適、發(fā)熱、肌肉疼痛，可發(fā)生于給藥后7日，持續(xù)1～3周?？捎忻娌柯槟尽⒚摪l(fā)。

　　局部反應(yīng)：注射部位可有血管刺激反應(yīng)。

　　偶見(jiàn)肝腎功能損害。

 

　　【禁    忌】

　　水痘或帶狀皰疹患者禁用。

　　嚴(yán)重過(guò)敏史者禁用。

　　妊娠期婦女禁用。

 

　　【注意事項(xiàng)】

　　肝腎功能損害、感染患者慎用本品。

　　因本品對(duì)光和熱極不穩(wěn)定、遇光或熱易變紅，在水中不穩(wěn)定，放置后溶液變淺紅色。需臨時(shí)配制，溶解后立即注射。并盡量避光。

　　對(duì)診斷的干擾：使用本品時(shí)可引起血清尿素氮、堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶暫時(shí)性升高。

　　用藥期間禁止活性病毒疫苗接種。

　　靜脈滴注速度不宜太快。

　　防止藥物外漏，避免對(duì)局部組織刺激。

　　用藥期間應(yīng)定期檢查血清尿素氮、肌酐、尿酸、血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶。

 

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　有致畸、致突變作用，可能有致癌作用，妊娠期婦女禁用。

　　哺乳期婦女用藥期間應(yīng)停止哺乳。

 

　　【兒童用藥】 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

 

　　【老年用藥】 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

 

　　【藥物相互作用】

　　本品與其他對(duì)骨髓有抑制的藥物或放射聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)減少本品的劑量。

 

　　【藥物過(guò)量】 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

 

　　【藥理毒理】

　　藥理 

　　本品是一種嘌呤類生物合成的前體，能干擾嘌呤的生物合成；進(jìn)入體內(nèi)后由肝微粒體去甲基形成單甲基化合物，具有直接細(xì)胞毒作用。主要作用于G2期。抑制嘌呤、RNA和蛋白質(zhì)的合成，也影響DNA的合成。

　　毒理 

　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：本品對(duì)小白鼠腹腔注射之急性半數(shù)致死量（LD50）為815mg/kg±50.9mg/kg。

 

　　【藥代動(dòng)力學(xué)】

　　本品由于口服吸收不完全，個(gè)體差異很大。達(dá)卡巴嗪只由靜脈內(nèi)給藥。它先在肝中通過(guò)N-去甲基作用成為單甲基形式，然后代謝成為氨基咪唑羧基酰胺（Aminoimidazole Carboxamide，AIC）和重氮甲烷?；钚缘奶茧x子是從重氮甲烷中形成的。本品具有雙相的血漿衰降：半衰期（t1/2）為19分鐘及5小時(shí)。它很快由腎小管分泌而排除。在6小時(shí)內(nèi)大約40％以不改變的形式排出，尿中主要的代謝產(chǎn)物是AIC。

 

　　【貯    藏】 遮光，密封，在2～8oC保存。

 

　　【包    裝】 玻璃瓶裝，1支/盒。

 

　　【有 效 期】 24個(gè)月。

 

　　【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 WS-10001-(HD-0946)-2002

 

　　【批準(zhǔn)文號(hào)】 國(guó)藥準(zhǔn)字H20063177